認知的に無傷の高齢者における全脳萎縮および白質損傷とプレフレイルとの関連：中島研究

Posted On: 8月 1, 2022

調査対象母集団

中島研究は、日本人高齢者の認知機能低下を調査する継続的な集団ベースの縦断的コホート研究です。調査は石川県七尾市中島で行われた。研究デザインは以前に説明されています²¹. 2016 年から 2018 年までに、60 歳以上の合計 2,454 人の住民 (この年齢層の総人口の 92.9%) が認知症スクリーニング検査に参加しました。フレイルが認知障害のない高齢者の認知障害の危険因子であるかどうかを明らかにするために、認知症患者 (n = 364) および MCI 患者 (n = 427) を除外しました。 MCI と認知症は、Petersen らによって定義された臨床基準に従って確認されました。²² および精神障害の第 3 版診断および統計マニュアル、改訂版 (DSM-III-R)²³. また、神経学的症状の有無 (n=59)、脳 MRI なし (n=632)、または身体虚弱の評価の欠如 (n = 302) に関係なく、MRI で出血および/または虚血性病変がある人を除外しました。（図1）。出血性および/または虚血性脳卒中病変は、臨床情報を知らされていない2人の訓練を受けた神経放射線科医によって報告されました。ひどい高血圧の人（血圧レベルが 180/110 mmHg 以上）や、歩行中に足が痛い人は、身体的虚弱の評価から除外されました。

最後に、670 人が分析に登録されました (男性 286 人、女性 384 人、年齢、平均値)。 [standard deviation, SD] は70.1です [6.4] 年）。

標準プロトコルの承認と参加者の同意

この研究は、ヘルシンキ宣言のガイドラインの下で実施され、すべての手順は金沢大学医学倫理委員会によって承認されました (承認番号 2185)。すべての参加者から書面によるインフォームドコンセントを得ました。

MRI分析

構造 MRI 研究は、1.5 T システム (ECHELON RX; 日立、日本) を使用して実行されました。アルツハイマー病神経画像イニシアチブ (ADNI) 研究のための脳 MRI プロトコルに従って、T1 強調ターボフィールドエコー画像の 3D ボリューム取得が実行されました。²⁴ (エコー時間/繰り返し時間、4.0/9.2 ms、傾斜角、8°、視野、240 mm、取得マトリックス、192 × 192、スライス数、170、ボクセルのサイズ、0.9375 × 0.9375 mm、スライス厚、 1.2mm）。すべての T1 構造画像は、FreeSurfer バージョン 5.3 (FreeSurfer バージョン 5.3; http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu)²⁵ 東北大学で行われ、標準的な方法で前処理されました。関心領域ボリュームは FreeSurfer によって作成されました²⁶、および HV と WMHV は、それぞれ左右の海馬体積と白質低強度の合計として計算されました。 TBV は白質と灰白質の体積を合計して計算し、eTIV を使用して各体積値を正規化しました。この研究では、TBV/eTIV 比 (%)、HV/eTIV 比 (%)、および WMHV/eTIV 比 (%) の 3 つのパラメーターを評価して、脳萎縮、海馬萎縮、および小脳萎縮の潜在的な指標を決定しました。血管脳疾患、それぞれ。

身体的弱さの評価

この研究は、フリードの基準に従って、身体的脆弱性とその表現型を評価しました¹⁴、すなわち、体重減少、動きの鈍さ、脱力感、疲労、および身体活動の低下。 2016年から2018年までのデータを収集し、改訂版心血管健康調査基準（改訂J-CHS基準）を使用して身体フレイルを評価しました²⁷. 疲労以外。

減量は、「過去 6 か月間に（意図せずに）2 kg 以上減量しましたか?」という自己申告の質問への回答によって評価されました。 (「はい」= 1 ポイント)。遅さは快適な歩行速度 < 1.0 m/s (1 ポイント) として定義されました。筋力低下は、最大握力が男性で 28 kg 未満、女性で 18 kg 未満と定義されました (1 点)。疲労は、「自分がしたことはすべて努力だと感じましたか?」という自己申告の質問への回答によって評価されました。と「理由もなく疲れましたか？」（どちらかが「はい」＝1点）笹栗元気門研究における燃え尽き症候群の運用定義を用いて²⁸. 身体活動の低下は、自己申告による質問「身体運動のレベルは低いですか?」への回答によって評価されました。および「中程度のレベルで運動またはスポーツをしますか?」 (両方に「いいえ」 = 1 ポイント)。これらの定義に基づいて、脆弱なグループを 3 点以上、脆弱なグループを 1 点または 2 点、堅牢なグループを 0 点と定義しました。脆弱なグループに属していたのは 10 人だけだったので、脆弱なグループと脆弱なグループを分析しました。

危険因子のその他の測定

各参加者は、社会人口統計データ (年齢、性別、教育レベル)、病歴 (糖尿病と高血圧)、薬に関する情報、喫煙と飲酒習慣に関する質問を含む自記式アンケートに回答しました。完了したアンケートは、一貫性のない、または未回答の項目を特定するために、訓練を受けた研究者によってレビューされました。抑うつ症状は、GDS-Short Form を使用して評価されました²⁹、うつ症状を示すためにGDSスコア≧6が使用されました。血圧は、血圧計を使用して少なくとも 5 分間隔で 3 回測定しました。 3回の測定値の平均は、さらなる分析に使用されました。高血圧は、血圧レベル ≥ 140/90 mmHg、または降圧剤の現在の使用によって決定されました。体格指数 (BMI、kg/m²) は、肥満の指標として測定されています。血清高密度リポタンパク質 (HDL) および低密度リポタンパク質 (LDL) コレステロール値を酵素的に測定しました³⁰. ＡｐｏＥ表現型は、Ｋａｍｂｏｈｅｔａｌ．³¹.

統計分析

各フレイル状態の臨床的特徴は、連続変数の平均値の t 検定、MMSE 中央値と GDS 値のマンホイットニー U 検定、および連続変数とカテゴリ変数のカイ 2 乗検定を使用して比較されました。 1～2尾 p <0.05 は統計的に有意であると見なされました。共分散分析を使用して、年齢および性別調整値または多変量調整値と、TBV/eTIV、HV/eTIV、および WMHV/eTIV 比の 95% 信頼区間を推定および比較しました。多変量調整分析では、年齢、性別、教育レベル、高血圧、真性糖尿病の状態、LDL および HDL コレステロール値、ApoE E4 キャリアの状態、MMSE スコア、および GDS スコアが共変量として分析されました。多重比較の問題は、Benjamini-Hochberg (FDR) 誤検出率を制御することで解決されました。³². 調整された FDR p 値（つまり q値) 0.05 未満は統計的に有意であると見なされました。 SPSSソフトウェアパッケージ（バージョン26; SPSS Inc.、シカゴ、イリノイ州、米国）を使用して、すべての統計分析を実行しました。