Ropeginterferon Alfa-2b は真性赤血球増加症の日本人患者において有効性と安全性を証明

Posted On: 8月 2, 2022

Ropeginterferon alfa-2b-njft (Besremi) は、EHA 2022 議会で発表された第 2 相試験結果 (NCT04182100) によると、瀉血なしで持続的な完全血液学的反応 (CHR) をもたらし、真性多血症の日本人患者において一貫した安全性プロファイルを示しました。¹

この薬剤は、intent-to-treat (ITT) 集団 (n=29) で 27.6% (95% CI、12.7% ～ 47.2%) の CHR 率を誘発し、CHR までの時間の中央値は 52.0 週間 (95 %CI、24.1-52.3)。

特に、CHR はヒドロキシ尿素 (Hydrea) の以前の使用に関係なく同等でした。以前にヒドロキシ尿素を投与されたことのない人 (n = 14) では、CHR の割合は 35.7% (95% CI、12.8% ～ 64.9%) であったのに対し、ヒドロキシ尿素を投与された人では 20% (CI 95%、4.3% ～ 48.1%) でした。受け取った (n = 15)。さらに、応答率は年齢によっても同様で、60 歳未満の患者 (n=22) の CHR 率は 27.3% (95% CI、10.7% – 50.2%) 対 28.6% (95% CI、3.7% – 71.0) でした。 %) 60 歳以上の人 (n = 7)。

「全体として、結果は以前の第 3 相試験の結果と同様でした。 [evaluating ropeginterferon alfa-2b]日本の山梨大学血液腫瘍学科の上級研究著者であり准教授であるキリトケイタ医学博士と同僚は、データのポスター発表で次のように書いています。

ロギンインターフェロンアルファ 2b の好ましい薬物動態特性により、この薬剤は高い耐性で投与頻度を減らすことができます。 2021年11月、 FDA は、真性赤血球増加症の患者に使用するためのロギンインターフェロン α-2b を承認しました。第 1/2 相 PEGINVERA (NCT01193699) および第 3 相 PROUD/CONTINUATION-PV (NCT02218047) 試験の結果に基づいています。² この薬剤は、欧州、台湾、韓国で、症候性脾腫を伴わない真性多血症患者の治療薬としても承認されています。

ロギンインターフェロンアルファ-2b の安全性と有効性は、日本人の真性多血症患者では評価されていません。この必要性に対処するために、研究者は、この患者集団における薬剤の臨床的有用性を調べようとした、非盲検、多施設、単群、第 2 相試験を開始しました。

この試験には、推奨に基づく標準治療を適用することが困難な若年患者および血栓症のリスクが低い患者を含む、真性多血症の日本人成人が含まれていました。患者は、2008/2016年の世界保健機関の基準に従って真性多血症の診断を受けていること、以前の累積ヒドロキシ尿素療法が3年未満であること、および十分な肝機能を持っていることが求められました。

細胞減少術を受けていない人は、次のうちの 1 つを持っていなければなりませんでした: 真性多血症に関連する主要な心血管イベントが少なくとも 1 回記録されている、瀉血に対する耐性が低い、または瀉血が頻繁に必要である、血小板数が 1000 x 10 を超える⁹/L または 10 x 10 を超える白血球数⁹/L 試験治療の開始前の月に2回の測定、または疾患に関連する徴候および症状の発現。

症候性脾腫がある患者、以前にインターフェロンアルファを使用または禁忌であった患者、ヒドロキシ尿素耐性の記録された病歴がある患者、試験開始から 3 か月以内に血液装置に循環芽球があった患者、または重篤な臨床疾患を有する患者は、試験から除外されました。研究への参加または患者の安全に影響を与える可能性のある状態。

研究参加者は、ロギンインターフェロンアルファ-2b を 2 週間に 1 回、12 か月間皮下投与されました。用量は 100 μg (すでにヒドロキシ尿素を投与されている患者の場合は 50 μg) から開始し、来院ごとに 50 μg ずつ増やして 500 μg まで増やしました。すべての患者は、毎日 75 mg から 150 mg のアスピリンまたは別の予防的抗血栓薬も投与されました。

36 週および 52 週での瀉血なしの CHR が、試験の主要評価項目となりました。 CHR は、45% 未満のヘマトクリットレベル、および 10 x 10 未満と定義される白血球数の正規化として定義されました。⁹/L、および血小板数が 400 x 10 未満⁶/L.

適格性について評価された 32 人の患者のうち、29 人の患者が治療に割り当てられました。 2 人の患者が治療を中止しました。 1人は無症候性甲状腺炎の形での治療関連有害反応（TEAE）のためにそうし、1人は同意を撤回した. 27 人の患者が試験治療を完了し、延長試験に移行しました。試験治療の最後に、14 人の患者が 500 μg のロギンインターフェロンアルファ-2b の最大用量を投与されました。

ITT 集団 (n=29) では、年齢の中央値は 54 歳 (範囲、26 ～ 72 歳) で、患者の 55.2% が女性でした。患者の 75.9% は 60 歳未満でした。すべての患者の ECOG パフォーマンスインデックスは 0 であり、患者の 51.7% がヒドロキシ尿素による治療を受けていました。さらに、患者の 93.1% が JAK2 V617F 変異 (93.1%) と 72.4% がアスピリンを使用しました。ベースラインでは、平均ヘマトクリットは 46.85%、平均血小板数は 747.3 x 10⁹/L、平均白血球数は 17.07 x 10⁹/L.

追加のデータは、患者が中央値を提示した後、 JAK2 ベースラインでの V617F 対立遺伝子負荷は 81.8 (範囲、23.6-98.3) で、52 週目には 52.5 (範囲、6.2-92.0) に減少しました。血小板と白血球も経時的に減少し、それぞれの平均値に達しましたターゲット範囲。

さらに、ベースラインでは、患者の 27.6% がベースラインで瀉血を必要としていました。 52 週の時点で、瀉血が必要になった患者は 1 人だけでした。

グレード 3 以上の TEAE は報告されていませんが、すべての患者があらゆるグレードのロペグインターフェロン α-2b 関連の TEAE を有していました。重篤な胃腸炎の TEAE が 1 件発生しましたが、試験治療との関連は示されませんでした。さらに、患者の 69% がグレード 1 の TEAE で、31% がグレード 2 の TEAE でした。

10%以上の患者でropeginterferon alfa-2bで報告されたあらゆるグレードのTEAEには、脱毛症(55.2%)、疲労(27.6%)、インフルエンザ様疾患(27.6%)、アラニンアミノトランスフェラーゼの増加(20.7%)、ベータ2の増加が含まれていました。ミクログロブリン（20.7%）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ上昇（17.2%）、下痢（17.2%）、肝機能検査異常（13.8%）、筋肉痛（13.8%）、発熱（13.8%）、貧血（10.3%）、関節痛（10.3%） %)、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼの増加 (10.3%)、注射部位反応 (10.3%)、倦怠感 (10.3%) が見られました。

特に関心のある TEAE には、甲状腺機能低下症 (6.9%)、無症候性甲状腺炎 (3.4%)、不安 (3.4%)、網膜出血 (3.4%) が含まれていました。

参考文献

キリトK、エダヒロY、大石K、他真性多血症の日本人患者におけるロギンインターフェロンアルファ-2bの有効性と安全性に関する第2相、非盲検、多施設共同、単群試験。発表場所: EHA コングレス 2022; 202 年 6 月 9 ～ 12 日。ウィーン、オーストリア。ポスター P1007
米国 FDA は Besremi (ropeginterferon alfa-2b-njft) を真性多血症の成人に対する唯一のインターフェロンとして承認しています。プレスリリース。ファーマエッセンシア株式会社。 2021 年 11 月 12 日。2022 年 7 月 12 日にアクセス。 https://bwnews.pr/3nbXCYO